使用MET ONE 3400+进行洁净室日常环境监测和数据完整性
当前，GMP洁净室的日常环境监测是一个手动过程，可能很复杂，每月涉及数千个采样数据点、手动数据转录以及所有过于频繁的数据缺口和完整性挑战。 本文展示了贝克曼库尔特生命科学事业部的新型MET ONE 3400+空气颗粒计数器如何实现自动化监测以帮助应对这些挑战。
洁净室日常环境监测和数据完整性挑战
我们需要对洁净室进行环境监控以证明洁净室在静态和动态下都处于正常运行，采样位置和采样次数应通过风险评估进行确定。 FDA CGMP1指出：“充分的无菌加工设施监测程序也将评估在日常运作的动态条件下与特定洁净区域分级的符合性。”
但是，围绕GMP洁净室中空气颗粒计数的各种GMP指南和国际ISO标准很复杂，通常会给出相互矛盾的建议，从而导致混乱甚至有时会导致错误的解释。就日常环境监测而言，几乎没有任何规定性建议，而洁净室责任人有责任制定适当的监测计划。在要求GMP规范的行业中，缺乏直接指导会导致用户很难知道该怎么做，要么会创建繁重的监测流程，要么尝试简单地使用与分级相同的采样位置进行日常监测。但是两者都是不正确的：首先，繁重的监测流程可能导致对关键洁净室区域的干预超出必要范围，并增加了污染事件的风险；其次，日常环境监测应基于动态下对产品污染威胁的风险评估，而分级规则未考虑到这一点，即监测的采样位置应根据风险评估中产品在洁净室中暴露的风险而有所差异。
然而，执行日常环境监测仍然是一个手动过程，每月会产生成千上万条记录，而所有这些记录通常通过纸质文件进行审核和批准，然后再手动转录为电子格式。整个过程仍然面临着人为操作问题而产生的数据错误风险。
Figure 1. 日常环境监测仍然存在人为错误
数据完整性对GMP洁净室用户有何影响？
FDA ALCOA关于手动配置和数据转录的明确建议
The FDA 21CFR part 11 ALCOA definition of complete, consistent and accurate data
FDA 21 CFR Part 11 ALCOA原则对数据完整性、一致性和准确性的定义
2018年FDA 21 CFR Part 11的数据完整性指南指出：“近年来，FDA在CGMP检查中发现数据完整性方面的CGMP违规现象越来越多。” 同时也指出：“这些有关数据完整性的CGMP违规行为已经导致了大量的监管行为，包括警告信，进口禁令和认罚令状”。
“公司应基于对其工艺的了解和技术商业模型的知识管理来实施有意义并且有效的策略以管理数据完整性风险”，它也指出应该“检查”，“验证”或“查看”记录。 该指南建议您根据以下问题来进行自我检查：
- 是否有确保数据完整的控制措施？
- 是否有执行活动记录？
- 操作是否可追溯到特定个人？
- 是否仅授权人员可更改记录？
- 是否有数据更改记录？
- 监测记录是否准确、完整？是否符合既定标准？
贝克曼库尔特空气颗粒计数器MET ONE 3400+可以如何帮助您？
新型MET ONE 3400+便携式空气颗粒计数器的工作流功能支持21CFR Part 11 ALCOA原则：
是否有确保数据完整的控制措施？
电子SOP和采样点位图可上传至MET ONE 3400+并进行配置， SOP版本控制也可在计数器中完成。采样完成后位置图标呈绿色，使进度一目了然，避免遗漏采样位点。
是否有执行活动记录？
可直接在计数器内创建原始电子记录，无需额外软件，确保在执行操作时正确记录这些活动 。
操作是否可追溯到特定个人？
MET ONE 3400+利用微软活动目录进行用户名和密码控制，并将电子签名附加到计数器创建的电子记录中，以确保所有操作活动和记录可归于特定个人。
是否仅授权个人可更改记录？
MET ONE 3400+利用具有可配置访问权限的多级用户名和密码控件来确保只有那些授权的人员才能对记录进行更改，并且所有更改都将记录在审计追踪中。
是否有数据更改记录？
任何更改都将记录在 “审计追踪”中，可以对其进行快速筛选和排序，以在审计期间提供报告。
监测记录是否准确、完整？是否符合既定标准？
授权人员可以通过Web浏览器登录仪器，对采样数据进行远程审查和批准，并直接从计数器生成经过批准的带有电子签名的电子记录，从而避免了书面记录和手动数据转录而产生的错误。
总结
MET ONE 3400+旨在满足GMP洁净室日常环境监测的21CFR Part 11 ALCOA数据完整性要求。
References1. Food and Drug Administration. Guidance for industry. Sterile drug products produced by aseptic processing – current good manufacturing practice, 2004. U.S. Department of Health and Human Services Food and Drug Administration Center for Drug Evaluation and Research (CDER) Center for Biologics Evaluation and Research (CBER) Office of Regulatory affairs (ORA) Division of Drug Information, HFD-240 Center for Drug Evaluation and Research Food and Drug Administration 5600 Fishers Lane Rockville, MD 20857 USA
2. Food and Drug Administration. Data Integrity and Compliance With Drug CGMP Questions and Answers Guidance for Industry, 2018. U.S. Department of Health and Human Services Food and Drug Administration Center for Drug Evaluation and Research (CDER) Center for Biologics Evaluation and Research (CBER) Office of Regulatory affairs (ORA) Division of Drug Information, HFD-240 Center for Drug Evaluation and Research Food and Drug Administration 5600 Fishers Lane Rockville, MD 20857 USA
