符合《联邦法规 21 章》第 11 部分规定的质量控制电子记录

简介

美国食品和药物管理局（FDA）在《联邦法规 21 章》第 11 部分（以下简称：FDA 21 CFR Part 11 ）中对使用电子记录保存或数据传输提出了明确的要求。通过手动执行标准操作程序（SOP）进行质量控制的测试以及手动转移和记录测试结果，仍然是制药公司QC部门常用的做法，但是这种手动操作无论最终记录的数据安全性有多高，大家都会担心人为操作误差可能会影响到最终电子记录的数据完整性。

本文主要介绍如何为制药应用优化质量控制仪器，帮助用户提高最终电子记录的数据完整性。

手动 SOP的质量控制

《FDA 工业指南联邦法规 11 部分电子记录和电子签名范围和应用》的出台，使得制药公司可以更清晰地看到数据是如何存储和如何控制数据的电子记录。然而，还应高度关注：手动 SOP 的使用可能产生人为操作误差，从而可能影响质量控制（QC）测试结果的数据完整性。手动 SOP 是指由用户手动进行仪器设置和配置，或将质量控制测试结果手动转移为电子记录格式。在手动 SOP 中，电子记录或许得以安全、稳定地保存，但所存储的数据也可能有误或者缺失！

电子 SOP

为提高数据完整性，一些仪器制造商已按照制药公司质量控制用途专门优化其仪器，并将仪器设计为具有预先配置电子SOP 的功能，包括：

a) 仪器的设置和配置
b) 根据药典标准自动生成合格/不合格报告
c) 使用过程中直接生成电子记录

用户只需选择仪器中预先配置好的电子 SOP，按下仪器上的“开始”按钮，仪器便会根据 SOP 自行正确配置，执行相应的测试，并生成测试结果的电子记录 —— 全程自动化。

最终产品的质量控制

尽管业界对注射制剂微粒测试的要求基本一致，但不同国家和不同产品之间仍然存在差异。待分析样品体积以及报告结果的格式也因产品而异。例如，小体积生物注射制剂（如疫苗6）的测试与大体积注射制剂（如静脉滴注输液袋9）的要求不同。检测结果必须以正确的格式进行计算和输出，例如每瓶中的颗粒计数，或每毫升样品的颗粒计数，均取决于待测试样品类型。

虽然通用型液体颗粒计数器也可用于测试注射制剂中的颗粒，但由于待测样品种类多同时复杂性高，所以选用针对该应用的计数器更为合适。经优化的颗粒计数器将内置各种药典测试标准，可自动计算并生成出合格/不合格结果。此外，QC部门倾向于使用他们公司产品的品牌名称来描述待测试样品，经优化的颗粒计数器支持用户从下拉菜单中按品牌名称选择产品，以便为每个样品选择所需的检测。

洁净室日常环境监测记录

采用电子 SOP 的便携式空气颗粒计数器在洁净室日常环境监测应用中具有明显优势。虽然 FDA 的 CGMP5、欧洲的GMP 附件 13、世界卫生组织2 和 PICS4 文件规定了制药洁净室中空气颗粒的最高浓度，但 ISO 14644-110 则规定了洁净室鉴定/分类的方法，还规定工厂应根据自身风险评估制定日常环境监测计划。一旦鉴定和日常监测的 SOP 就绪（通常是手动进行），仪器操作员负责根据 SOP 的要求在每个样品位置配置颗粒计数器。通常情况下，每天有一组人员专门进行日常环境监测，每月会产生成千上万条数据。手动 SOP 通常要求将数据手动转移成电子记录。手动仪器配置和数据转移过程非常容易出错。专为制药洁净室使用进行优化的计数器可使用电子SOP 实现全过程自动化。这些 SOP 被预先编程到计数器中，操作员可从菜单中选择环境位置名称以选择正确的 SOP，轻松实现即调即用。

质量控制仪器直接生成电子记录

可使用以下三种方法直接从质量控制仪器生成电子记录：

  1. 通过有线网络以 FDA 21 CFR Part 11 指南中所列的文件格式导出；
  2. 通过无线网络以 FDA 21 CFR Part 11 指南中所列的文件格式导出；
  3.  由独立的安全服务器上生成完全独立的电子测试结果记录数据库。

质量控制仪器通常是一项成本支出，再加上验证的成本，意味着仪器往往要服务很长一段时间，有时甚至超过 15 年。虽然考虑购买质量控制仪器的客户仍计划在短期内继续使用手动 SOP，但他们可能希望在现有质量控制仪器使用期限内转而采用全电子记录，并要求新购入的仪器都能使用三种电子记录生成方法中的任何一种。因此无线网络功能的应用对便携式质量控制仪器具有非凡的意义，例如用于洁净室常规环境监测项目的便携式空气颗粒计数器。在 21 CFR Part 11 指南中，FDA 建议采用类似 PDF、XML 和 SGML 等标准电子文件格式保存电子记录。许多实验室信息管理系统（LIMS）均支持质量控制仪器生成的标准电子格式数据，包括 .csv 和 Excel格式。

总结

药品QC测试的程序较为复杂，同时对成功、合规的批次放行检测至关重要。选择仪器时，建议QC部门领导选择适用于制药QC要求的仪器，同时应考虑自动化、可预先配置电子 SOP、内置药典测试和安全的电子文件传输功能，如文件传输协议（FTP），以符合 21 CFR Part 11 规定的电子记录存储要求。

参考资料

 

  1. U.S. Department of Health and Human Services Food and Drug Administration Guidance for Industry, Part 11, Electronic Records; Electronic Signatures — Scope and Application August 2003 U.S. Department of Health and Human Services Food and Drug Administration Center for Drug Evaluation and Research (CDER) Center
    for Biologics Evaluation and Research (CBER) Office of Regulatory affairs (ORA) Division of Drug Information, HFD-240 Center for Drug Evaluation and Research Food and Drug Administration 5600 Fishers Lane Rockville, MD 20857 USA
  2. World Health Organisation Who Good Manufacturing Practices For Sterile Pharmaceutical Products, 2009 World Health Organization, CH-1211 Geneva 27, Switzerland.
  3. European Commission. EudraLex. The Rules Governing Medicinal Products in the European Union. Volume 4. EU Guidelines to Good Manufacturing Practice. Medicinal products for human and veterinary use, Annex 1: Manufacture of Sterile Medicinal Products, 14th February 2008. European Commission Enterprise and Industry Directorate-General, B-1049 Bruxelles / Europese Commissie, B-1049 Brussel – Belgium.
  4. Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme, PIC/S Guide To Good Practices for The Preparation Of Medicinal Products In Healthcare Establishments, 1st April 2008, PIC/S Secretariat 14, rue du Roveray CH - 1207 Geneva Switzerland.
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  7. International Society for Pharmaceutical Engineering, The ISPE Good Practice Guide: Ozone Sanitization of Pharmaceutical Water Systems, First edition July 2012 http://www.ispe.org/ispe-good-practice-guides/ozone-sanitization-pharmaceutical-water-systems [14th August 2014]
  8. Pharmaceutical and Healthcare Sciences Society, Best Practice for Particle Monitoring in Pharmaceutical Facilities, PHSS Technical Monograph No.16, First Edition 2008, ISBN 978-1-905271-15-3
  9. Food and Drug Administration, USP<788> PARTICULATE MATTER IN INJECTIONS, May 1st 2009. U.S. Department of Health and Human Services Food and Drug Administration Center for Drug Evaluation and Research (CDER) Center for Biologics Evaluation and Research (CBER) Office of Regulatory affairs (ORA) Division of Drug Information, HFD-240 Center for Drug Evaluation and Research Food and Drug Administration 5600 Fishers Lane Rockville, MD 20857 US
  10. International Organization for Standardization, ISO 14644-1:1999(E) Cleanrooms and associated controlled environments — Part 1: Classification of air cleanliness 1st May 1999. International Organization for Standardization Case Postale 56, CH-1211 Genève 20, Switzerland

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