AUC数据如何优化治疗性脂质体的剂量？

剂量优化难点：

• 区分空心脂质体和负载脂质体
• 鉴别制剂中游离的药物分子

利用AUC进行QC分析

密度表征是关键

负载和空心脂质体半径相同，单纯使用大小分离技术（光散射/zeta电位）无法将其分离。但是，可根据他们的质量不同进行分离。

分析型超速离心法（AUC）是一种可在脂质体的天然状态下基于其密度区别进行表征的技术。通过紫外检测器-检测脂质体，并在离心沉降时追踪脂质体。

追踪脂质体和游离药物

Optima AUC分析型超速离心机在波长为280nm处检测到脂质体双分子层的信号，在波长为490nm处检测到药物发色团信号。因此，空心和负载脂质体均在波长为280nm处有吸收，游离和封装的药物在波长为490nm处有吸收。因此，采用两种波长的紫外吸收光即可区分脂质体和游离药物。

基于多波长AUC数据计算载药效率

通过以下参数评估载药效率：

• 负载脂质体（约225 S；黑线）和空心脂质体（约100 S；绿线）比例– 此处约87.6%负载
• 封装药物（约225 S；紫线）和全部药物（包括游离漂浮的药物）比例，此处约88.8%封装

在本次实验中，阿霉素药物均封装于脂质体中，在载体脂质体内沉降系数约为225 S。

小结

Optima AUC分析型超速离心机Optima AUC的分析数据支持您通过基线分离定量区分空心脂质体和载药脂质体；还可用于检测溶液中是否存在游离的药物。这对于准确掌握给药剂量和患者安全至关重要。