关于免疫疗法

免疫系统负责保护人体免受来自外部和内部的威胁。如果这些威胁因素打败或规避免疫系统,或者免疫系统功能异常,就会导致慢性疾病。免疫疗法研究探讨如何通过外源性调节恢复或增强免疫系统功能以对抗疾病。这种方法对于癌症研究尤为重要,因为肿瘤发生和转移取决于癌细胞逃避免疫系统的能力。

免疫治疗有两种方法,一种基于制剂,另一种基于细胞。在免疫制剂疗法中,注射细胞因子、抗体或其他免疫调节细胞,以刺激免疫系统活性或标记癌细胞以便开启免疫介导杀伤。相较之下,细胞免疫疗法通过体外刺激或基因工程直接调节细胞。完成这些操作之后,选出最有效的细胞进行扩增,并回输至患者体内用于治疗。

 

专门对抗癌症的免疫疗法称为免疫肿瘤学。目前,多种免疫肿瘤学疗法正在研究中,其重点是如何对抗癌细胞免疫逃避机制。

在生理环境下,消除威胁后,需要抑制免疫反应,以防发生慢性炎症和/或自身免疫紊乱。因此,免疫细胞通常包含由“检查点”蛋白介导的抑制信号通路。癌细胞能够激活这些检查点通路,特别是T细胞上的通路,以逃避细胞毒性杀伤机制。免疫治疗疗法通过下调检查点蛋白表达,或通过引入拮抗剂分子阻断结合位点,避免触发下游信号传导,可防止发生癌细胞逃避事件。

癌细胞逃避免疫系统的另一种方法是减弱抗原性。如果癌细胞不表达可识别的抗原,T细胞就不能有效识别并将其清除。为避免这种情况,研究人员正通过基因工程构建包含嵌合抗原受体(CAR)的T细胞,用于攻击普遍表达的癌细胞特异性受体。 CAR-T 细胞疗法 只是一种使用过继细胞移植的免疫疗法,即从患者体内提取免疫细胞,进行体外培养增强后回输至患者体内。这样不仅可增强免疫反应,还能限制潜在的自身免疫和排斥反应。

另外,生物制剂免疫方法可直接攻击癌细胞,无需调节免疫细胞功能。其中一种方法涉及定制工程治疗性抗体的使用。在该方法中,细胞毒制剂与专门结合癌细胞特异性抗原的抗体结合。因此,这种抗体能够将其致命的有效载荷直接选择性地传递至癌细胞,理想情况下可将附带损害降至最低。

免疫肿瘤学研究有助于我们进一步了解免疫细胞和癌细胞之间的相互作用,完善和改进现有的治疗策略,并推动新潜在靶点的识别和发现。

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