USP <787> 治疗用蛋白质注射剂的显微镜下可见颗粒

USP  < 787 > ，治疗用蛋白质注射剂的显微镜下可见颗粒于 2014 年 8 月 1 日正式颁布，对基于蛋白质的配方提供了具体指导。改进后的 <787> 解决了 USP 对于治疗性蛋白质的局限性，并提供了更小量检测框架，以解决蛋白质颗粒和小于 10 μm 颗粒载量的免疫影响。

USP <787> 的应用与范围

USP < 787 > 要求生产注射制剂和输注制剂的制药厂商和生物制药厂商遵守成药产品中存在颗粒物量相关的严格规定。该规定专门着重讨论了更昂贵的蛋白质配方的开发和在生产基于蛋白质的治疗药物中所固有的独特的敏感度。

  • 专用于治疗用蛋白质的治疗药物（并非所有形式的注射剂）
  • 对成药和包装的分析
  • 检测更少样本体积
  • 检测更少等分试样
  • 定义了 "固有” （属于产品的一部分）颗粒
  • 描述了准备和检测方法
  • 定义最大颗粒负担限制

虽然 USP <787> 专门着重讨论了蛋白质的配方，但是在 USP <787> 和 USP <788> 之间存在大量的相似性（注射剂中的不溶性微粒），其包括：

  • 主方法︰ 光阻法1
  • 辅助方法︰ 光学显微镜
  • 最小等分试样数量 = 4
  • 粒度阈值 > = 10 和 > = 25 µm
  • 颗粒限值：
    • SVI：每容器不超过 6,000 和 600
    • LVI (> 100 mL)：每 1 毫升不超过 25和 3 *

* 更大的检测量也必须通过每容器中含 10 μm 及 10 μm 以上的微粒数不得过 6,000 粒，含 25 μm 及 25 μm 以上的微粒数不得过 600 粒。

1 如果主方法不适用 （例如，制剂低澄清度或粘度过高），应该进行显微镜下颗粒物检测。（资料来源︰ http://www.usp.org/sites/default/files/usp_pdf/EN/USPNF/revisionGeneralChapter788.pdf）。

Helping researchers and labs maintain compliance with standards