EV 临床研究

EV 临床研究

自几十年前发现 EV（细胞外囊泡）以来，尽管 EV 领域的研究一直在快速发展，但对于 EV 的具体作用机制和临床应用潜力，还有待进一步研究和验证。

EV 参与一系列重要的生理和病理过程，包括干细胞分化、炎症反应、肿瘤发生、凝血等。(1) 
因此，EV 作为疾病生物标志物载体的能力已成为科学发现一个突出且有益的研究课题。使用 EV 作为生物标志物特别方便，因为研究人员发现这些具备丰富内含物的细胞外囊泡通常存在于大多数人类生物体液中，可通过微创或非侵入性“液体活检”等方法轻松提取。

此外，越来越多的证据表明，通过细胞培养衍生的 EV 和患者衍生的 EV 在类似诊断方面具有可比性。(2-5) 从患有特定疾病的患者身上收集的细胞，似乎随时间推移始终保持其 EV 特征，且持续释放相同组分的 EV。EV 在多种疾病表型中的特征已被表征，(6-11) 这使得我们可从细胞培养中获取的 EV 推导出液体活检中获取的 EV 特性，进一步实现使用液体样本作为疾病生物标志物的诊断测试。

EV 在诊断方面的效用不仅限于识别疾病状态，还可用于评估疾病疗法和其他临床治疗手段的疗效。

为何 EV 有望成为药物递送载体

  • EV 具备许多固有优势，使其成为一种理想的新型药物递送载体：
  • EV 本质上能够提供一系列疗法的内含物，包括核酸和蛋白质。
  • EV 具备够跨越主要生物屏障的能力，如血脑屏障，以优先靶向特定的细胞类型和组织。(12, 13) 
  • EV 在生理条件下的脂质双层膜结构和带负电荷的表面，使其具备出色的循环系统稳定性。(14, 15) 
  • 与合成药物递送分子不同，EV 是由内源性细胞机器生产和包装。因此，EV 有可能大幅简化药物装载过程，这也是目前开发新型递送系统亟待解决的主要挑战。 (16, 17)
  • EV 作为药物递送载体的安全性令研究人员备受鼓舞。由于其内源性，相比其他人工合成的递送系统，EV 具有良好的生物相容性、低免疫原性和无细胞毒性等优势。此外，EV 不可复制且稳定无突变，这使其比一些基于病毒的递送载体更具显著优势。

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References

  1. Lo Cicero A, Stahl PD, Raposo G. Extracellular vesicles shuffling intercellular messages: for good or for bad. Curr Opin Cell Biol. 2015;35:69-77.
  2. De Toro J, Herschlik L, Waldner C, Mongini C. Emerging roles of exosomes in normal and pathological conditions: new insights for diagnosis and therapeutic applications. Front Immunol. 2015;6:203.
  3. Ipas H, Guttin A, Issartel JP. Exosomal MicroRNAs in Tumoral U87 MG Versus Normal Astrocyte Cells. Microrna. 2015;4(2):131-45.
  4. Skog J, Wurdinger T, van Rijn S, Meijer DH, Gainche L, Sena-Esteves M, et al. Glioblastoma microvesicles transport RNA and proteins that promote tumour growth and provide diagnostic biomarkers. Nat Cell Biol. 2008;10(12):1470-6.
  5. Akers JC, Ramakrishnan V, Kim R, Phillips S, Kaimal V, Mao Y, et al. miRNA contents of cerebrospinal fluid extracellular vesicles in glioblastoma patients. J Neurooncol. 2015;123(2):205-16.
  6. Bellingham SA, Coleman BM, Hill AF. Small RNA deep sequencing reveals a distinct miRNA signature released in exosomes from prion-infected neuronal cells. Nucleic Acids Res. 2012;40(21):10937-49.
  7. Belov L, Matic KJ, Hallal S, Best OG, Mulligan SP, Christopherson RI. Extensive surface protein profiles of extracellular vesicles from cancer cells may provide diagnostic signatures from blood samples. J Extracell Vesicles. 2016;5:25355.
  8. Ogata-Kawata H, Izumiya M, Kurioka D, Honma Y, Yamada Y, Furuta K, et al. Circulating exosomal microRNAs as biomarkers of colon cancer. PLoS One. 2014;9(4):e92921.
  9. Taylor DD, Gercel-Taylor C. Exosome platform for diagnosis and monitoring of traumatic brain injury. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2014;369(1652).
  10. Xiao D, Ohlendorf J, Chen Y, Taylor DD, Rai SN, Waigel S, et al. Identifying mRNA, microRNA and protein profiles of melanoma exosomes. PLoS One. 2012;7(10):e46874.
  11. Zhong S, Chen X, Wang D, Zhang X, Shen H, Yang S, et al. MicroRNA expression profiles of drug-resistance breast cancer cells and their exosomes. Oncotarget. 2016;7(15):19601-9.
  12. Haney MJ, Klyachko NL, Zhao Y, Gupta R, Plotnikova EG, He Z, et al. Exosomes as drug delivery vehicles for Parkinson's disease therapy. J Control Release. 2015;207:18-30.
  13. Lai RC, Yeo RW, Tan KH, Lim SK. Exosomes for drug delivery - a novel application for the mesenchymal stem cell. Biotechnol Adv. 2013;31(5):543-51.
  14. Liu Y, Yang G, Jin S, Xu L, Zhao CX. Development of High-Drug-Loading Nanoparticles. Chempluschem. 2020;85(9):2143-57.
  15. Bunggulawa EJ, Wang W, Yin T, Wang N, Durkan C, Wang Y, et al. Recent advancements in the use of exosomes as drug delivery systems. J Nanobiotechnology. 2018;16(1):81.
  16. Kaddour H, Panzner TD, Welch JL, Shouman N, Mohan M, Stapleton JT, et al. Electrostatic Surface Properties of Blood and Semen Extracellular Vesicles: Implications of Sialylation and HIV-Induced Changes on EV Internalization. Viruses. 2020;12(10).
  17. Midekessa G, Godakumara K, Ord J, Viil J, Lattekivi F, Dissanayake K, et al. Zeta Potential of Extracellular Vesicles: Toward Understanding the Attributes that Determine Colloidal Stability. ACS Omega. 2020;5(27):16701-10.

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